Baserad på den klassiska Universal-filmen från 1941, som innebar startskottet för en era av skräckklassiker, tar THE WOLFMAN myten om en fördömd man tillbaks till sitt ursprung. Oscar®vinnaren Benicio Del Toro spelar Lawrence Talbot, en adelsman som blir lurad till att återvända till sitt barndomshem då hans bror plötsligt försvinner. Återförenad med sin utstötte far (Oscar®vinnande Anthony Hopkins) ger sig Talbot ut på jakt efter sin bror – och upptäcker samtidigt en fruktansvärd hemlighet om sig själv.

Lawrence Talbots barndom tog slut den natt då hans mor dog. Efter att han lämnat den sömniga byn Blackmoor spenderade han årtionden med att återhämta sig och försöka glömma. Men när hans brors fästmö, Gwen Conliffe (Emily Blunt), söker upp honom för att få hjälp med att finna hennes älskade, återvänder Talbot hem för att delta i sökandet. Han får snart reda på att något med en fruktansvärd styrka och omättlig blodtörst har dödat bybor, och att en misstänksam Scotland Yard-polis vid namn Aberline (Hugo Weaving) har anlänt för att undersöka saken.