The Umbrella Corporations dödliga T-virus fortsätter att ödelägga jorden och förvandlar den globala befolkningen till mängder av köttätande levande döda. Människornas enda och sista hopp, Alice (Milla Jovovich), vaknar upp mitt i Umbrellas hemligaste anläggning och får reda på mer av sitt mystiska förflutna när hon mer och mer utforskar organisationen. Utan en säker tillflyktsplats, fortsätter Alice att jaga de som är ansvariga för utbrottet, en jakt som tar henne från Tokyo till New York, Washington och Moskva, och kulminerar i ett överväldigande avslöjande som kommer att tvinga henne att tänka om allt som hon en gång trodde var sant. Med stöd från nya allierade och gamla vänner måste Alice kämpa för att överleva tillräckligt länge för att undkomma en fientlig värld på gränsen till utplåning. Nedräkningen har börjat.